Az egykori római hadi út mentén a 18. században betelepült németek építettek szép házakat. Ekkor még a Német utca nevet viselte, majd 1882-ben nevezték el Bezerédj Istvánról.
A Mursa-Aquincum közti római hadiút mentén közel 2000 éves, a rómaiak által épített lakóházak maradványait találták meg a későbbi építkezések alkalmával. Egy részük a megyei múzeumba került.

1703-ból származik az első olyan írás, amely említi a Szekszárdon élő németeket.

A 19. században az utca a város egyik főutcája volt. Itt volt a Posta, az orvos, az óvoda, a kaszinó, a takarékpénztár és az izraelita gyülekezeti ház. 1882. június 7-én a város képviselőtestülete a Német utcát "a boldog emlékű nagy hazafi Bezerédj István nevével feldíszítetni határoztatott".